在《抗生素之前的肺炎》一書中提到感染性疾病在抗生素發(fā)明前是導(dǎo)致人類死亡的主要疾病，而肺炎是最常見的感染性疾病。在那個年代一個人患了肺炎就意味著死亡，因為沒有抗生素的年代肺炎的病死率高達(dá)30%。肺炎就是那個時代的“惡魔”，人們害怕談到肺炎就像現(xiàn)在人們提起癌癥一樣感到恐懼和絕望。
青霉素是人類最早發(fā)現(xiàn)的抗生素，在青霉素發(fā)現(xiàn)之前，人們針對細(xì)菌感染束手無策，被細(xì)菌感染的病人隨時面臨著死亡，而自從抗生素出現(xiàn)后肺炎的病死率下降到不到5%的水平?？股夭坏珡V泛的應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的治療，應(yīng)用于腫瘤放化療中感染的防治。此外如器官移植、關(guān)節(jié)置換、心臟手術(shù)都離不開抗生素的使用。
抗生素的出現(xiàn)改變了感染性疾病的結(jié)局，從而延長了人們的預(yù)期壽命。上世紀(jì)20年代美國人的平均壽命為56.4歲，而如今美國人的預(yù)期壽命接近80歲，抗生素在這其中功不可沒。
今天我們生活在一個擁有抗生素的時代，需要特別感謝一個人，那就是青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明院士。正是他開創(chuàng)了這個讓很多致命的感染性疾病變得可治的時代，人們不再談肺炎色變。
隨著青霉素生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，在上世紀(jì)40年代初青霉素得以大規(guī)模的生產(chǎn)。青霉素在二戰(zhàn)中挽救了大量受傷后發(fā)生感染的士兵的生命。因此青霉素、雷達(dá)和原子彈齊名為二戰(zhàn)最偉大的三個發(fā)明。弗萊明院士也因此和另外兩位為青霉素應(yīng)用于臨床作出突出貢獻(xiàn)的學(xué)者共同分享了1945的諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。
然而就像青霉素的發(fā)現(xiàn)在1929年被發(fā)表后的10年內(nèi)無人重視一樣，弗萊明院士在1945年領(lǐng)取諾貝爾獎的演講中發(fā)出的警告同樣在很長一段時間內(nèi)沒有被人們重視。它就是——抗生素耐藥（超級細(xì)菌）！今天它已經(jīng)成為了全球性的危機(jī)。
弗萊明在諾貝爾獲獎獲獎演講中就警示了抗生素濫用可能存在的危害。他提到在實驗室中如果沒有給細(xì)菌暴露在足夠濃度的青霉素下，細(xì)菌不但不會被殺死而且會產(chǎn)生對青霉素的耐藥。
他假設(shè)了例子：X先生購買了青霉素來治療他的咽痛，但是沒有給足夠的劑量殺死鏈球菌，反而教會了它們?nèi)绾蔚挚顾幬?。之后，X先生感染了他夫人。X夫人感染鏈球菌，得了肺炎。此時，鏈球菌已經(jīng)學(xué)會了如何抵抗青霉素，這將導(dǎo)致治療的失敗，X夫人死于耐青霉素的鏈球菌肺炎。
1929年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素；
1940s首次使用青霉素；
1940s中期出現(xiàn)青霉素耐藥金黃色葡萄球菌；
1950s早期青霉素耐藥金黃色葡萄球菌開始流行；
1950s末首次使用甲氧西林；
1960s初出現(xiàn)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）；
1960s末在美國發(fā)現(xiàn)MRSA；
1980s初出現(xiàn)MRSA導(dǎo)致的中毒休克綜合征；
1990s初出現(xiàn)社區(qū)獲得性的MRSA（CA-MRSA）；
1990s末CA-MRSA在美國出現(xiàn)；
2000s出現(xiàn)耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。
2005年在美國死于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的患者數(shù)量遠(yuǎn)高于死于哮喘的人數(shù)，幾乎與死于帕金森病的患者數(shù)量相當(dāng)，非常接近于當(dāng)年死于白血病的人數(shù)。
而MRSA在全球所有有監(jiān)控的國家均有發(fā)現(xiàn)，MRSA儼然已成為了全球性的問題，中國也不除外。
而在世界衛(wèi)生組織發(fā)布迫切需要新型抗生素的細(xì)菌清單中MRSA只歸于2類重點（十分重要）的第2位。而排在MRSA之前歸于“極為重要”的是3種耐碳青霉烯類藥物的革蘭染色陰性桿菌，而排第1位的是碳青霉烯類藥物耐藥的鮑曼不動桿菌（CRAB）。CRAB是更加嚴(yán)重的全球性超級細(xì)菌，除去南極洲其它六大洲的任何一個國家的醫(yī)院里都有它的存在，它是監(jiān)護(hù)室的噩夢。中國是重災(zāi)區(qū)。CRAB的分離率已從2006年的30.1%增長到了2018年的75.6%。
而在如此嚴(yán)峻的形式下抗生素的研發(fā)只吸引到不到全球5%的風(fēng)險投資，2011年全球在研究的抗生素只有17種，而針對陰性菌的只有2種。人類將面臨無藥可用，超級細(xì)菌將成為人類的“終結(jié)者”。
預(yù)測到2050年超級細(xì)菌每年將殺死1000萬人，將超過癌癥導(dǎo)致的每年死亡人數(shù)。屆時全球每3秒就有一個人死于耐藥菌的感染。
而中國無論是年抗生素使用總量還是人均抗生素使用量都位列全球第一。面對超級細(xì)菌中國面臨著異常嚴(yán)峻的形勢。中國政府以負(fù)責(zé)任的態(tài)度采取諸多行動來揭制細(xì)菌耐藥。
面對超級細(xì)菌（抗生素耐藥）我們應(yīng)該做什么？我們需要認(rèn)識到的重要事實是什么？
重要事實：
抗生素耐藥性是對目前全球衛(wèi)生、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一；
抗生素耐藥性會影響到每個人，無論其年齡和國籍如何；
抗生素耐藥性是自然發(fā)生的，但在人類和動物中間誤用抗生素會加速耐藥發(fā)生過程；
越來越多的感染（比如肺炎、結(jié)核病、淋病和沙門氏菌?。┳兊酶y治療，原因在于用于治療感染的抗生素的有效性出現(xiàn)下降；
抗生素耐藥性會導(dǎo)致住院時間延長、醫(yī)療費用增加和死亡率上升。
我們該怎么做？
]]>作者：中華行為醫(yī)學(xué)終身成就獎獲得者、濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院教授 楊志寅
醫(yī)史片段及抗生素的功過變遷
二十世紀(jì)之前，科學(xué)技術(shù)發(fā)展緩慢，醫(yī)學(xué)缺乏成熟的知識、技術(shù)和資源，醫(yī)生多是憑借有限的經(jīng)驗和藥物進(jìn)行診療，能力非常有限，對很多疾病束手無策。那時導(dǎo)致人類死亡的主要疾病是急性傳染病，如鼠疫、天花、霍亂、結(jié)核等。在沒有靜脈補(bǔ)液的條件之前，急性胃腸炎伴脫水就有可能使人喪命，更別說一些較為嚴(yán)重的疾病。
1928年英國醫(yī)生弗萊明(Alexander Fleming)發(fā)現(xiàn)了一種抗生素，即青霉素。此后，各類抗生素被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，對控制細(xì)菌感染及預(yù)防某些疾病的傳播、流行起到積極作用，也極大地降低了感染性疾病的死亡率。隨著抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用（或濫用），其不良反應(yīng)（如變應(yīng)性休克、肝腎毒性、耳毒性、誘導(dǎo)耐藥菌株的產(chǎn)生以及院內(nèi)感染等）逐漸顯露?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，抗生素在殺傷致病菌的同時，對人體有益的菌群也會造成破壞，而被破壞的有益菌可能無法進(jìn)行恢復(fù)，導(dǎo)致傳染病易感性增加。濫用抗生素致使許多致病細(xì)菌變異為多藥耐藥性細(xì)菌（即“超級細(xì)菌”）。 耐藥性，又稱抗藥性，是指病菌對抗生素的殺滅、抑制作用產(chǎn)生抗體，使抗生素的功效顯著下降，甚或消失。當(dāng)耐藥菌的變異速度超過抗生素的研發(fā)速度時，可能會使人類在一段時間里無特效抗生素可用。
2012年英國醫(yī)學(xué)家稱，在短短不到5年的時間里，英國耐藥菌感染已增加了30%，發(fā)現(xiàn)了“殺不死的大腸桿菌”等“超級細(xì)菌”。2011年7月，德國聯(lián)邦公眾傳染病預(yù)防與監(jiān)控主管機(jī)構(gòu)羅伯特·科赫研究所宣布，在德國和荷蘭此前突發(fā)的腸出血性大腸桿菌疫情中，兩個月內(nèi)死亡的27例患者，都是被“超級細(xì)菌”奪去了性命。
從抗生素問世到現(xiàn)在，有關(guān)預(yù)言也隨之變化：20世紀(jì)70年代曾有醫(yī)學(xué)家預(yù)言，人類將能完全消滅對其有害的病原菌，而現(xiàn)在就有人認(rèn)為抗生素的黃金時代即將終結(jié)，甚至百年左右，抗生素將可能被“超級細(xì)菌”擊潰。
抗生素功過變遷的現(xiàn)象再次告誡我們：凡事皆有度，事盛則衰，物極必反，這是客觀規(guī)律。正如明代文學(xué)家陳繼儒在《小窗幽記》中說“世間萬物皆有度，無度勝事亦苦海。”
理性看待醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，客觀評估醫(yī)療技術(shù)發(fā)展對人類健康的影響
現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了技術(shù)保障和難得的機(jī)遇?？股亍⒓に氐膯柺?，X線、B超、CT、核磁、內(nèi)鏡等各種實驗室檢測儀器的應(yīng)用，機(jī)器人手術(shù)、3D打印技術(shù)等高端診療設(shè)備的發(fā)明，都為疾病的診治提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，讓現(xiàn)代診療技術(shù)如虎添翼，讓醫(yī)學(xué)在許多疾病面前顯得有所作為。然而，從辯證的角度看，任何先進(jìn)的技術(shù)、設(shè)備都不是萬能的，總要受生產(chǎn)力發(fā)展水平及科學(xué)技術(shù)水平的制約。如有些高端的診斷技術(shù)對疾病的定位比較準(zhǔn)確，但對疾病的定性卻無能無力；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以解剖人體的細(xì)微結(jié)構(gòu)，但任何先進(jìn)的手術(shù)也解剖不了人的心靈；腦科學(xué)可以揭示人腦的很多功能，但再高明的醫(yī)生也無法制造人的思想；各種免疫制劑可以使人避免某種病源的感染，但任何強(qiáng)大的免疫制劑都不能抵制心理行為因素對人體的干擾；威力強(qiáng)大的藥物可以使多種病菌屈服，但它無法替代安慰心靈給機(jī)體帶來的修復(fù)與安寧。儀器只能測試人的生理疾病過程，但很難測試人的心理、精神狀態(tài)。而人類的許多疾病實際上又都與心理、行為、精神等因素密切相關(guān)?？茖W(xué)上的有限和未知，注定了醫(yī)學(xué)的局限。這種局限過去有，現(xiàn)在有，將來還會有。
不斷精進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)看似比過去有了較大進(jìn)步，但相對于人體復(fù)雜的程度以及不少疑難雜癥來說，醫(yī)學(xué)對生命與健康的認(rèn)知還很有限，目前醫(yī)學(xué)與科學(xué)的水平尚未認(rèn)識到所有疾病的規(guī)律，有的疾病看似明確或沒有爭議，然而沒過多久可能就出現(xiàn)顛覆性變化。筆者認(rèn)為，這應(yīng)是客觀規(guī)律，不值得大驚小怪。因為理論來源于實踐，指導(dǎo)、服務(wù)于實踐，但永遠(yuǎn)都落后于實踐。要知道醫(yī)生探索的是人體的奧秘，機(jī)體像個黑洞，而不少疾病在這個黑洞中又充滿很多變數(shù)，這就給醫(yī)學(xué)研究增添了更多未知，如最常見的感冒目前尚無特效藥物；體內(nèi)小小的病毒還無法消滅，別說喜、怒、憂、思、悲、恐、驚以及百病生于氣的致病機(jī)制了。還有被氣、被騙后突然死亡或生病的病因及發(fā)病機(jī)制，盡管有多種解釋，但確切的機(jī)制是什么誰能說清？
筆者曾認(rèn)為，醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步如此之快，將來還有不能治的?。咳欢?，現(xiàn)實狀況并非如此，特別是在臨床一線摸爬滾打十幾年之后，才真正悟清“三年的大醫(yī)生，十年的小醫(yī)生”的深刻含義，隨著臨床經(jīng)驗逐漸豐富，反而更加小心翼翼，方知醫(yī)學(xué)對人體和疾病的了解還十分有限。如雙胞胎或多胞胎的自然分娩，多是體重最小者先出生，而體重最大者后出生，這一看似簡單的自然排列，顯示了人體多么強(qiáng)大的功能，從大小識別、到調(diào)整出生的先后順序，再到逐漸擴(kuò)大產(chǎn)道，為盡量縮短產(chǎn)程等都提供了保護(hù)機(jī)制。
人們對醫(yī)學(xué)或醫(yī)生的要求不能超越科學(xué)的限度。正如2016年11月13日，白巖松在央視新聞周刊中曾說：“我一直弄不明白一件事，醫(yī)患關(guān)系真惡化的話，究竟是醫(yī)生倒霉還是我們呢？誰假如一輩子都可以不做病人，那就繼續(xù)妖魔化醫(yī)生，如果我們對醫(yī)生的苛刻超過了醫(yī)學(xué)作為科學(xué)所能承載的范疇的時候，醫(yī)生就不敢再冒任何風(fēng)險去搶救任何病人了，一切都安全第一，那將是我們生命歷程中最大的不安全。”因此我們必須清醒地認(rèn)識到，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并不萬能，盡管當(dāng)今科技發(fā)展迅猛，不少高端的診治措施應(yīng)用于臨床，但恐怕在較長時間內(nèi)（可能是永遠(yuǎn)），臨床上還是有很多病是不能治愈的。人不可能長生不老、長生不死，生、老、病、死乃客觀規(guī)律，也是生命的必然過程，凡人概莫能外。醫(yī)學(xué)不能治愈所有疾病，醫(yī)學(xué)不能治愈每一個病人。醫(yī)學(xué)對人體和疾病的認(rèn)識還很有限，而我們更不能盲目相信醫(yī)學(xué)的“無所不能”。所以，對一些現(xiàn)在難以治愈的絕癥，過度的救治措施或長時間應(yīng)用生命維持系統(tǒng)，似乎成為“折騰”。重點轉(zhuǎn)移到“照料、安慰、關(guān)懷”上可能更人性化。李叔同曾提出：“小病求生，大病求死”?！靶〔 保侵缚芍沃。弧按蟛 笔侵附^癥，或是導(dǎo)致生命質(zhì)量十分低下的疾病的晚期。所以，醫(yī)學(xué)無法為疾病托底，無法為痛苦托底。目前醫(yī)學(xué)還沒這個能力。
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